TBK1 reconnaît l'asparagine et régule sa séparation de phase afin de déclencher l'activation de l'immunité innée. [Photo/fr.sdu.edu.cn]
Le 19 février, l'équipe du professeur Jia Mutian de la Faculté des sciences médicales fondamentales de l'Université du Shandong a publié dans la revue Molecular Cell une étude intitulée « La Détection de l'asparagine par TBK1 contrôle sa séparation de phase pour induire des réponses immunitaires innées antivirales (Asparagine sensing by TBK1 controls its phase separation to drive antiviral innate immune responses) ».
Du Jie et Li Chaoqun, doctorants à la Faculté des sciences médicales fondamentales de l'Université du Shandong, sont co-premiers auteurs, tandis que le professeur Jia Mutian est l'auteur correspondant. L'Université du Shandong est l'établissement d'affiliation des premiers auteurs et de l'auteur correspondant.
Cette étude établit que l'asparagine (Asn), en tant que point de contrôle nutritionnel intercellulaire, peut être détectée par la kinase 1 liée à TANK-Binding Kinase 1 (TBK1), déclenchant ainsi des réponses immunitaires innées dans des cellules humaines et murines.
Du point de vue mécanistique, l'asparagine se lie directement à TBK1 et induit fortement la séparation de phase de TBK1, conduisant à la formation de condensats de type liquide, ce qui favorise l'autophosphorylation en trans et l'activation de TBK1. En outre, l'infection virale réduit l'expression de l'asparagine synthétase (ASNS), ce qui établit un microenvironnement limité en asparagine, permettant ainsi au virus d'échapper à la défense immunitaire de l'hôte déclenchée par TBK1.
En résumé, les résultats de cette étude montrent que TBK1 constitue un capteur naturel de l'asparagine, reliant l'homéostasie nutritionnelle de l'hôte aux réponses immunitaires antivirales, et révèlent que le ciblage de la disponibilité de l'asparagine représente une stratégie thérapeutique potentielle pour les maladies associées à une activation dysrégulée de TBK1.
